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癌症源发于正常细胞的基因突变累积,并在基因表达的定向调控下,最终演化为生长不受控的一类细胞。本课题组主要利用原代细胞CRISPR/Cas基因编辑系统及转基因小鼠模型等手段,结合外显子/单细胞测序及单细胞活体成像技术,研究基因突变和表达调控如何相互协作推动肿瘤恶性进展。同时,基于人源性组织异种移植瘤(PDX ),细胞系(PDC )及类器官(PDO )等模型开展靶点确证及耐药机制研究。具体研究方向如下:
1. 解析癌前病变到恶性肿瘤的突变与非突变进化机制,发现肿瘤早期诊断和预后判断的分子标志物。
2. 研究肿瘤表型可塑性参与肿瘤转移和耐药的分子机制。
3. 聚焦黏膜/肢端黑色素瘤等中国难治性恶性黑色素瘤亚型的靶点研究及药物筛选。